Nefiracetam u prahumože poboljšati kognitivne sposobnosti i spriječiti oštećenje učenja i pamćenja svojim djelovanjem na moždanu koru. Nema karakteristike agonista i antagonista muskarinskih receptora, niti inhibira aktivnost acetilkolinesteraze. Stoga, njegov učinak protiv zaboravljanja i poboljšanja pamćenja-nastaje poboljšanjem oslobađanja acetilkolina u moždanoj kori. Normalna funkcija kolinergičkog živca ovisi o inervaciji glutamatergijskog živca, što može ovisiti o protein kinazi kampa kako bi se pojačala aktivnost Ca2 plus kanala i pojačalo oslobađanje acetilkolina. Podaci iz kliničkih ispitivanja ukazuju na tosirovina Nefiracetammogu imati potencijal poboljšanja funkcije prepoznavanja i neuroprotekcije. Istodobno, pokazuje i antiepileptički učinak.
There is supplementary knowledge about Alzheimer's disease.
In the past two or three decades, the research on Alzheimer's disease (AD) has become more and more in-depth. People continue to improve their understanding of it. The progress of many auxiliary examinations, especially cerebrospinal fluid markers and imaging examination methods, has effectively improved the accuracy of AD diagnosis. In terms of treatment, people also pay more attention to various combined symptoms of AD and strive to improve the quality of life of patients.
On the basis of many studies, many diagnosis and treatment guidelines related to AD have been published at home and abroad, especially the guidelines for the diagnosis and treatment of ad issued by the European Neurology Association in 2010 and the guidelines for the diagnosis and treatment of dementia issued by the Chinese Medical Association in 2010, And the diagnostic criteria for AD (nia-aa criteria) issued by the National Institute on Aging (NIA) and the Alzheimer's Association (AA) in 2011. Based on the above guidelines / diagnostic criteria, we briefly introduce the standardized diagnosis and treatment of AD.
1. Postupak dijagnoze AD
1.1 razjasniti dijagnozu demencije. Za bolesnike s teškim kognitivnim oštećenjem prvo bismo trebali postaviti dijagnozu demencije. Demencija je svojevrsni sindrom. Kada pacijenti imaju kognitivne ili mentalne simptome i ispunjavaju sljedeće karakteristike, može se razmotriti dijagnoza demencije.
(1) Patients' symptoms affect their daily work and life.
(2) Kognitivna razina i funkcija smanjene su u usporedbi s onima prije početka.
(3) Delirijum i druge mentalne bolesti (kao što je depresija) su isključeni.
(4) Na temelju anamneze i objektivnog kognitivnog pregleda ocijenjeno je da pacijent ima kognitivno oštećenje.
(5) The following cognitive domains and mental symptoms have at least two impairments: ① the ability to learn and remember new information; ② Executive function; ③ Visuospatial ability; ④ Language function; ⑤ There are mental symptoms such as personality and abnormal behavior.
1.2. nakon utvrđivanja dijagnoze AD i razjašnjenja dijagnoze demencije, potrebno je dodatno utvrditi etiologiju demencije prema anamnezi, fizikalnom pregledu, neurološkom pregledu, neuropsihološkoj procjeni, laboratorijskom i slikovnom pregledu, te obratiti posebnu pozornost na isključivanje neke bolesti koje se mogu liječiti.
Trenutna medicinska povijest treba obratiti pozornost na to koje su kognitivne domene oštećene, evoluciju bolesti, utjecaj na svakodnevni rad i život te povezana nekognitivna oštećenja. Budući da pacijenti s demencijom imaju kognitivno oštećenje i nedostatak{0}}samospoznaje, povijest bolesti bi trebala biti potvrđena ili dopunjena od strane upućenih osoba što je više moguće.
Fizikalni pregled ima veliku vrijednost za etiološku dijagnozu demencije. Opći i neurološki fizikalni pregled treba provesti detaljno, što pomaže razlikovati oglas od vaskularne demencije, demencije s Lewyjevim tjelešcem, progresivne supranuklearne paralize i drugih bolesti koje uzrokuju demenciju.
Neuropsihološkom procjenom moguće je objektivno procijeniti imaju li bolesnici kognitivno oštećenje, karakteristike i težinu kognitivnog oštećenja te popratne psihobihejvioralne simptome. To je važno sredstvo za dijagnosticiranje demencije.
Laboratorijski pregledi (kao što su krv i cerebrospinalna tekućina) i slikovni pregled mogu pomoći u razjašnjavanju uzroka demencije. Test cerebrospinalne tekućine (a) 42. Tau protein, fosforilirani tau protein), strukturna magnetska rezonancija mozga (MRI), pozitronska emisijska kompjuterska tomografija fluorodeoksiglukoze (FDG-PET), PETA snimanje, pojedinačni-foton emisijska računalna tomografija (SPECT) i drugi laboratorijski i slikovni pregledi poboljšali su točnost dijagnoze AD.
Nia-aa standard dijeli dijagnozu ad demencije na vjerojatnu AD demenciju, vjerojatnu AD demenciju i vjerojatnu ili vjerojatnu AD demenciju s AD patofiziološkim biljezima. Prva dva su primjenjiva na gotovo sve medicinske ustanove, a treća je primjenjiva na medicinske centre koji su proveli-preglede biomarkera. Trenutno se uglavnom koristi za znanstvena istraživanja. Osim toga, spomenuta je i ad demencija potvrđena patofiziologijom.
1.2.1 probable AD dementia can be diagnosed as probable AD dementia if it meets the following core clinical criteria: (1) it meets the above diagnostic criteria of dementia; (2) The onset of the disease is insidious, and the symptoms gradually appear within a few months to years; (3) The patient's subjective report or informed person's observation to obtain a clear history of cognitive impairment; (4) In medical history and physical examination, the impairment of the initial and most prominent cognitive domain is often memory impairment, in addition, there should be a cognitive domain impairment; (5) When there is evidence of cerebrovascular disease, Lewy body dementia, frontotemporal dementia, and other diseases, ad dementia should not be diagnosed.
1.2.2 moguća ad demencija ima jedno od sljedećih stanja, odnosno dijagnosticira se kao moguća ad demencija: (1) tijek bolesti nije tipičan i zadovoljava članke 1. i 4. gornjih temeljnih kliničkih standarda, ali kognitivni oštećenje može nastupiti iznenada, ili anamneza nije dovoljno detaljna, ili su dokazi objektivnog kognitivnog pada nedostatni; (2) Etiologija je neizvjesna i zadovoljava (1) (4) od gore-spomenutih temeljnih kliničkih kriterija AD, ali postoje dokazi o cerebrovaskularnoj bolesti, demenciji Lewyjevog tijela i drugim bolestima.
1.2.3 moguća ili moguća ad demencija s patofiziološkim biljezima AD uvela je cerebrospinalnu tekućinu i slikovne markere na temelju gornje kliničke dijagnoze.
Standard nia-aa dijeli ove biomarkere u dvije kategorije. (1) Mozak a Marker depozicije: cerebrospinalna tekućina a 42 redukcija i kućni ljubimac a Imaging. (2) Biomarkeri neuronske ozljede: povećan tau protein u cerebrospinalnoj tekućini, smanjen metabolizam glukoze u temporalnom-parijetalnom korteksu pomoću FDG-PET-a, atrofija bazalnog, medijalnog ili lateralnog temporalnog režnja i atrofija medijalnog parijetalnog korteksa strukturnom MRI.
1.2.4. ad demencija potvrđena patofiziologijom može se dijagnosticirati kao ad demencija potvrđena patofiziologijom ako pacijent zadovoljava gore navedene kliničke i kognitivne kriterije ad demencije i neuropatološkim pregledom dokaže postojanje AD patologije.
Liječenje abnormalnih simptoma mentalnog ponašanja u Ad
Smjernice EFNS i APA za ne-liječenje abnormalnih simptoma mentalnog ponašanja (BPSD) predlažu traženje poticaja za BPSD kod pacijenata s AD, na primjer imaju li nelagodu u životu, okolišu i tijelu, ispravljajući njihov potencijal uzroci i uzimanje nelijekova (razina C).
Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (5-HT) (SSRI) umjesto tricikličkih antidepresiva mogu nadopuniti smanjenje 5-HT uzrokovano AD patologijom i poboljšati neuropsihijatrijske simptome povezane s depresijom, kao što su agresija, tjeskoba, apatija i mentalno poremećaji, tradicionalni triciklički antidepresivi (kao što su amitriptilin i imipramin) imaju antikolinergičke nuspojave i treba ih izbjegavati.
Antipsihotici mogu kontrolirati BPSD u bolesnika s AD, ali njihove nuspojave su velike i treba ih koristiti u maloj količini kratkoročno-kada se moraju koristiti. Nuspojave atipičnih antipsihotika poput aripiprazola, kvetiapina, olanzapina i risperidona uključuju: povećanje rizika od smrti Kardiovaskularne i cerebrovaskularne nezgode, poremećaje u odgođenom kretanju, debljanje, dijabetes, pretjeranu sedaciju, konfuziju i pogoršanje kognitivnih funkcija. Stoga treba biti oprezan u korištenju takvih lijekova, davati najnižu učinkovitu dozu, te informirati o potencijalnim koristima i rizicima antipsihotika za bolesnike i njihove obitelji, posebice o riziku od smrti. Nema dokaza da su tradicionalni antipsihotici sigurniji od atipičnih antipsihotika u riziku od moždanog udara ili smrti, tradicionalnim lijekovima nedostaju pouzdani dokazi i imaju veće nuspojave (razina B).
Benzodiazepini mogu imati određeni učinak na simptome tjeskobe kod pacijenata s AD. APA smjernice vjeruju da benzodiazepini imaju više nuspojava i manje koristi od antipsihotika. Koriste se samo povremeno u bolesnika s određenom iritacijom ili tjeskobom, a dugotrajnu{0}} upotrebu treba izbjegavati. Nuspojave benzodiazepina uključuju pretjeranu sedaciju, pojačane padove, respiratornu depresiju, pogoršanje kognitivnih funkcija, delirij i povećan rizik od depresije. Lorazepam i oksazepam nemaju aktivne metabolite, a njihovi učinci su bolji od onih s duljim poluživotom-(diazepam ili klonazepam), dok su lijekovi kratkog-djelovanja skloniji padovima i prijelomima kuka . Ovisnost o benzodiazepinima također je rizik vrijedan pažnje.
APA smjernice za primjenu emocionalnih stabilizatora ističu da uporaba niske{0}}doze karbamazepina ima umjerenu korist za pacijente s provokativnim simptomima AD. Karbamazepin se ne preporučuje kao konvencionalni lijek za bolesnike s demencijom. Kada su antipsihotici neučinkoviti, mogu se razmotriti karbamazepin i valproat. Smjernice EFNS-a sugeriraju da bi karbamazepin mogao biti koristan za agresivno ponašanje, ali većina testova na valproinsku kiselinu je negativna. U kliničkoj praksi autor je utvrdio da neki bolesnici s AD imaju epilepsiju temporalnog režnja, koja se klinički očituje kao psihički i bihevioralni simptomi. Epilepsiju temporalnog režnja lako je pogrešno dijagnosticirati kao mentalne simptome AD. karbamazepin može kontrolirati mentalne i bihevioralne abnormalnosti zbog antitemporalne epilepsije u nekih pacijenata, dok može učinkovito kontrolirati mentalne i bihevioralne simptome ad uzrokovane epilepsijom netemporalnog režnja u drugih.
Smjernice za liječenje poremećaja spavanja smatraju da postoji malo podataka o učinkovitosti nebenzodiazepina kao što su trazodon, zolpidem ili zaleplon u liječenju poremećaja spavanja u bolesnika s AD, koji se mogu liječiti pojedinačno u kombinaciji s kliničkim učinkom bolesnika. . Benzodiazepini se ne preporučuju za uporabu ili samo za kratkotrajnu-uporabu zbog njihovih nuspojava. Difenhidramin se ne preporučuje zbog njegovog antikolinergičkog učinka. Antipsihotici se ne smiju koristiti samo za liječenje poremećaja spavanja.
Other aids for Alzheimer's disease
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) kao što je aspirin ne koriste se u liječenju AD (razina a), ali se mogu koristiti u bolesnika s AD s drugim indikacijama (kao što je prevencija kardiovaskularnih događaja). Postojale su očite imunološke{1}}upalne reakcije oko senilnih plakova u bolesnika s AD, kao što su infiltracija T limfocita, prisutnost citokina, komplementa i proteina povezanih s imunološkim odgovorom-, ali ovaj fenomen nije pronađen u dob-zdrava kontrolna skupina. APA smjernice ističu da klinička studija samo NSAIL-a, kao što je aspirin, nije pokazala da ima temelj za liječenje AD, ali se aspirin preporučuje kada se kontroliraju čimbenici rizika od AD, kao što su hipertenzija, hiperlipidemija i moždani udar .
Antioksidansi sami po sebi nemaju učinkovitu osnovu za liječenje AD, a odgovor na oksidativni stres je povećan. Amiloid (a) ) Neurotoksični učinci, antioksidansi mogu zaštititi neurone od inducirane neurotoksičnosti. Na primjer, pripravak Ginkgo biloba, vitamin E i selegilin, smjernice ističu da nema osnove da se pokaže da upotreba samo antioksidansa može koristiti pacijentima s AD. trenutačno je meta{0}}analiza sigurnosti kliničkog ispitivanja vitamina E pokazala da ima rizik od smrtnosti ovisne o dozi{1}. Predlaže se da se vitamin E ne smije koristiti u liječenju AD (razina a).
Učinkovitost i sigurnost lijekova koji potiču inteligenciju u liječenju AD su neizvjesni (razina a). Lijekovi za promicanje inteligencije uključuju aktivatore metabolizma u mozgu (mješavina mezilata, kao što je dihidro ergot, nicergolin, itd.) i derivate pirolidona (piracetam, aniracetam,Nefiracetam, koloracetam). Alkaloidi ergota mogu poboljšati metabolizam moždanih stanica, povećati ulogu apsorpcije kisika i glukoze u moždanim stanicama, hraniti živčane stanice i promicati prijenos neurotransmitera, kako bi se poboljšale kognitivne funkcije. Derivati pirolidona mogu povećati metaboličku funkciju mozga, a njihov glavni mehanizam je djelovanje na ionske kanale presinaptičke membrane u neurotransmisiji. Povećanjem struje potencijalno-ovisnih kalcijevih kanala živčanih stanica, povećava se unos kalcijevih iona kako bi se potaknulo oslobađanje neurotransmitera. Smjernice ne preporučuju rutinsku primjenu ovih lijekova, ali također ističu da ih kliničari često koriste u selektivnom liječenju bolesnika ili kao pomoćno liječenje jer su njihova učinkovitost i sigurnost nesigurni.
The adjuvant treatment of drugs to improve cerebral blood circulation in AD patients has obvious cerebral vascular amyloidosis (CAA) and cerebral atherosclerosis, which can lead to cerebral vascular stenosis and cerebral ischemia. Positron emission tomography (PET) and single-photon emission computed tomography (SPECT) have verified the phenomenon of reduced cerebral blood flow perfusion in AD patients, although none of the guidelines involves the field of traditional Chinese medicine, However, at present, China's traditional Chinese medicine community is carrying out a lot of research on the treatment of ad with traditional Chinese medicine to improve cerebral blood circulation, which can reduce the damage of nerve cell function caused by secondary cerebral ischemia. The exact results need to be clinically verified.
Patients with mild to moderate AD can use cognitive stimulation or rehabilitation therapy (good practice reference). Professional cognitive rehabilitation therapy can improve patients' function and reduce the need for care (Level B). The guidelines suggest that it should be supplemented by rehabilitation therapy, including (1) stimulation-oriented therapy, such as recreational activities, art therapy, music therapy, and pet therapy. (2) Emotion-oriented therapy, that is, supportive psychotherapy helps alleviate the early loss of function of patients. (3) Recall therapy has research support for improving emotional and behavioral symptoms. (4) Cognitive-oriented therapy, such as ontology positioning, cognitive retraining, and skill training for special cognitive defects, can not benefit patients for a long time.
Klinička primjena nefiracetama
Nefiracetamlijekkoristi se za liječenje cerebrovaskularnih bolesti. Može poboljšati kognitivne sposobnosti i spriječiti oštećenje učenja i pamćenja kroz svoj učinak na moždanu koru. Nema karakteristike agonista i antagonista muskarinskih receptora, niti inhibira aktivnost enzima acetilkolina. Stoga, njegov učinak protiv zaborava i poboljšanja pamćenja-nastaje poboljšanjem oslobađanja acetilkolina u moždanim korama