Idra-21 je organski spoj razvijen 1990-ih. Strukturno, to je derivat benzotiadiazola. Njegove molekule postoje u obliku dva optička izomera. Njihova razlika leži ne samo u njihovoj sposobnosti da iskrivljuju polarizirano svjetlo, već iu njihovim farmakološkim svojstvima. Pokazalo se da samo (+) - Pokazalo se da enantiomeri Idra-21 pokazuju biološku aktivnost.
IDRA-21 pripada skupini nootropnih spojeva. Djeluje kao modulator AMPA glutaminergičkog receptora, zahvaljujući kojem podržava kognitivne sposobnosti kao što su pamćenje, motivacija za djelovanje ili koncentracija.
IDRA-21 je spoj dobiven laboratorijskom sintezom.
Kako funkcionira IDRA-21?
Učinci na neurotransmisiju.
IDRA-21 djeluje kao pozitivan modulator Alosteričnih AMPA receptora. Pričvršćivanjem na njega izvan mjesta vezanja primarnog liganda pomaže povećati njegovu aktivnost, jačajući učinak stimuliranja receptora i sprječavajući njegovu desenzibilizaciju. U središnjem živčanom sustavu glutamat djeluje kao glavni stimulans neurotransmitera. To je bitno za pravilan tijek brojnih kognitivnih procesa, uključujući učenje i asimilaciju novih informacija.
Kognitivni efekti.
Rezultati brojnih studija potvrdili su učinkovitost IDRA-21 kao faktora u poboljšanju kognitivnih sposobnosti. Testovi provedeni na štakorima pokazali su da je njihov oralni unos značajno poboljšao učinkovitost životinja u testovima pasivnog izbjegavanja i labirinta vode, što nije uočeno s placebom. U istom eksperimentu kognitivni kapacitet smanjen je kod štakora primjenom alprazolama (spoja iz skupine benzodiazepina - pozitivnih modulatora alosteričnih GABA-A receptora) i skopolamina (konkurentnog antagonista acetilkolinskog mišićno-koštanog receptora). Također se pokazalo da je IDRA-21 20-30 puta jača od aniracetama.
Slični rezultati dobiveni su podvrgavanjem štakora testu prepoznavanja predmeta, koji mjeri učinkovitost epizodne memorije kod glodavaca na temelju njihovog odgovora na poznate i nove objekte 24 sata nakon prvog izlaganja. Primjena IDRA-21 jedan sat prije svake ispitne sesije značajno je poboljšala prepoznavanje prethodno viđenih objekata, a najbolji rezultati dobiveni su kada su štakori uzeli ovaj spoj i prije prezentacije i prije pokušaja prepoznavanja objekta. Nije uočena tolerancija na ponovljenu primjenu IDRA-21.
Također se pokazalo da IDRA-21 blagotvorno djeluje na funkcioniranje središnjeg živčanog sustava kod primata. U jednom testu, dva rudna patas majmuna dobila su alprazolam, što je značajno pogoršalo performanse učenja. Međutim, taj je učinak eliminiran kada su majmuni primili aniracetam (30 mg/kg tjelesne težine) ili IDRA-21 (3 i 5,6 mg/kg tjelesne težine doza) sat vremena prije ovog benzodiazepina.
U drugom eksperimentu, uz sudjelovanje potreba od 7 do 27 godina, majmuni su naučeni pritisnuti gumb koji odgovara boji prikazane slike. Vrijeme između gledanja i pritiskanja gumba bila je mjera kognitivnih sposobnosti. Kod mlađih životinja (prosječna dob od oko 10 godina), IDRA-21 u dozi od 0,15-10 mg/kg tjelesne težine rezultirala je značajnim smanjenjem u tom razdoblju u usporedbi s placebom. Taj je učinak trajao do 48 sati. U skupini starijih majmuna (starijih od 20 godina) čije je kašnjenje gumba bilo veće od mlađih pojedinaca, IDRA-21 se također pokazala učinkovitom, iako su učinci bili nešto manji.
Učinci IDRA-21 također su uspoređeni s huperzinom A, inhibitorom acetilkinesteraze (enzim koji inaktivira acetilkolin). U tu svrhu makakijima je predstavljeno nekoliko objekata, koji su zatim bili pokriveni u razdoblju od 10-90 sekundi. Tada su predmeti ponovno predstavljeni, ali su bili popraćeni novim. Zadatak majmuna bio je ukazati na njega, za što su nagrađeni dijelom hrane. Primjena huperzina A pomogla je poboljšati rezultate onih pojedinaca koji su se lošije snašli s testom, ali ne i onih koji su postigli najbolje rezultate - u ovom slučaju uočen je suprotan učinak. Nasuprot tome, IDRA-21 značajno je poboljšala performanse, posebno kod životinja čiji su početni rezultati bili lošiji.
Učinci na dugoročno sinaptičko poboljšanje
Rezultati znanstvenih analiza potvrdili su da IDRA-21 doprinosi stimulaciji dugoročnog sinaptičkog poboljšanja (LTP) unutar hipokampalnih neurona. Ovaj fenomen temelj je neuroplastičnosti – stvaranja novih veza između živčanih stanica kao rezultat njihovih višestrukih istovremenih stimulacija. Stoga je to ključno za proces stjecanja informacija i stjecanja novih vještina.
Učinci raspoloženja
Rezultati brojnih znanstvenih studija pokazuju da kemikalije koje pojačavaju aktivnost AMPA receptora imaju antidepresivnu aktivnost. Testovi s glodavcima pokazali su da imaju sličan potencijal kao triciklički antidepresiv imipramin. To potvrđuje i činjenica da uporaba antagonista AMPA receptora eliminira korisne učinke dobivene primjenom njegovih pozitivnih alosteričnih modulatora, vjerojatno zbog sposobnosti tih spojeva da stimuliraju proizvodnju neurotrofnog faktora izvedenog iz mozga (BDNF), čija se razina često snižava tijekom depresije.
Kako se koristi IDRA-21?
Doza
Tijekom suplementacije najčešće se koriste doze u rasponu od 5 do 25 mg dnevno. Najbolje je koristiti IDRA-21 bez hrane, ujutro. Zbog činjenice da učinci traju do 48 sati, ovaj spoj je pogodan za povremenu suplementaciju, ne češće od 3-4 puta tjedno.
Spajati
Kako bi se dodatno podržala sposobnost pamćenja, koncentracije i učenja, IDRA-21 se može uzeti zajedno s:
huperzin A (Huperzia serrata)
Forskolin (Coleus forskohlii)
Kolin (Kolin divalent, alfa-GPC, CDP-kolin)
oksiraketam
Da bi se povećao blagotvoran učinak IDRA-21 na raspoloženje, može se kombinirati s:
NSI-189
aniracetam
taurin
Brahmi (Bacopa monnieri)
Štetne interakcije i nuspojave
Uzimanje previše IDRA-21 može uzrokovati iritaciju ili poteškoće u spavanju.
IDRA-21 se ne smije koristiti kod ljudi nakon moždanog udara ili s drugim stanjima nakon cerebralne ishemije, jer se oštećenje živčanih stanica može pogoršati.