Što je plućna hipertenzija?

Plućna arterijska hipertenzijaje klinički patofiziološki sindrom karakteriziran progresivnim povećanjem plućnog vaskularnog otpora. Njegova hemodinamska definicija je: prosječni tlak u plućnoj arteriji izmjeren kateterizacijom desnog srca u mirovanju je veći ili jednak 20 mmHg (normalna vrijednost je 11-15 mmHg). Prema posljednjoj klasifikaciji na Svjetskoj konferenciji o plućnoj hipertenziji 2022., PH je podijeljena u pet kliničkih tipova, pri čemu je prvi tip plućna arterijska hipertenzija (PAH), koja je najreprezentativniji podtip karakteriziran vaskularnim remodeliranjem i stenozom uzrokovanom lezijama u samim plućnim arteriolama.

Koja je epidemiološka studija plućne hipertenzije?

Epidemiološki podaci pokazuju da je globalna prevalencija PAH-a oko 15-50 slučajeva/milijun ljudi, a godišnja stopa incidencije oko 5-10 slučajeva/milijun ljudi. Iako je riječ o rijetkoj bolesti, stope invaliditeta i smrtnosti od nje su izuzetno visoke, a medijan vremena preživljenja bez ciljanog liječenja lijekovima je samo 2,8 godina, što je čini "malignim tumorom kardiovaskularnog sustava". Najnovije registrirano istraživanje u Kini pokazuje da je srednja dob dijagnoze pacijenata s PAH-om 36 godina, pri čemu pacijentice čine oko 76%, naglašavajući njegov značajan utjecaj na društvenu radnu snagu.
 

Koji je patofiziološki mehanizam plućne arterijske hipertenzije?

Patofiziološki mehanizamplućna hipertenzijaje složen proces koji uključuje vazokonstrikciju, vaskularno remodeliranje, upalnu reakciju i in-situ trombozu. Njegova srž je progresivno povećanje plućnog vaskularnog otpora, što dovodi do povećanja naknadnog opterećenja desne klijetke i na kraju dovodi do zatajenja desnog srca. Slijedi detaljna analiza mehanizma temeljena na najnovijem medicinskom konsenzusu:

Prvo, osnovni mehanizam:plućna vaskularna remodelacija plućna vaskularna remodelacija je najtemeljnija patološka promjena plućne hipertenzije, koja se uglavnom očituje zadebljanjem srednjeg sloja, hiperplazijom intime i fibrozom plućnih arteriola, što dovodi do stenoze ili čak okluzije vaskularnog lumena.

1. Disfunkcija endotelnih stanica: U normalnim okolnostima, faktor vaskularne relaksacije koji luče endotelne stanice u ravnoteži je s vazokonstriktorom. Kada je unutarnje okruženje nestabilno, ta je ravnoteža često smanjena zbog faktora kontrakcije, što će dovesti do kontinuiranog abnormalnog skupljanja krvnih žila. U ovom procesu, kontinuirano smanjenje cGMP i cAMP glasnika kao signalnih putova također je izravno oslabilo sposobnost vazodilatacije.

2. Abnormalna proliferacija glatkih mišićnih stanica: Disfunkcija kalijevog kanala: Funkcija napon-kalijevog kanala (Kv) na glatkim mišićnim stanicama plućne arterije (PASMC) je-regulirana, što dovodi do smanjenja unutarstaničnog odljeva iona kalija i depolarizacije stanične membrane, čime se aktivira napon{3}}kalcijev kanal i povećava dotok iona kalcija. Povišena unutarstanična koncentracija kalcija (Ca2+i) ključni je signal za pokretanje proliferacije i kontrakcije glatkih mišićnih stanica. Metaboličko reprogramiranje: Stanice glatkih mišića s PH pokazuju slične metaboličke karakteristike kao i stanice raka, odnosno "Warburgov učinak", koji čak iu aerobnim uvjetima daje prednost glikolizi, što osigurava energiju i biosintetske prekursore za njihovu brzu proliferaciju.

Drugo, pomoćni mehanizam Prema najnovijim istraživanjima

uz gore navedene temeljne mehanizme, sljedeći čimbenici također će pogoršati najnoviji napredak ove bolesti:

Upala i imunitet: niz upalnih stanica infiltrira plućnu vaskularnu stijenku, otpušta upalne čimbenike i potiče vaskularno remodeliranje. In situ tromboza: zbog ozljede vaskularnog endotela i zastoja krvi, mikrotromboza se lako stvara u plućnoj mikrocirkulaciji, dodatno blokirajući krvne žile. Genetski čimbenici: neki pacijenti imaju mutaciju gena koštanog morfogenetskog proteinskog receptora 2, što dovodi do oštećenja BMP/Smad signalnog puta, inhibicije stanične apoptoze i nekontrolirane proliferacije.

Sveobuhvatna promjena navedenih mehanizama dovodi do kontinuiranog porasta plućnog vaskularnog otpora i povećanja naknadnog opterećenja desne klijetke, što dovodi do kompenzatorne hipertrofije desne klijetke i na kraju se razvija u zatajenje desnog srca. S napredovanjem bolesti, smanjenje minutnog volumena srca dovest će do nedovoljne prokrvljenosti organa cijelog tijela, stvarajući začarani krug "zatajenja desnog srca-niskog minutnog volumena-zatajenja više organa".

Koji je mehanizam Riociguat API praška u liječenju plućne hipertenzije?

1. Ciljanje na glavni patološki put: NO-sGC-cGMP.
U bolesnika s plućnom hipertenzijom postoji ozbiljna endotelna disfunkcija, što dovodi do smanjenja sinteze NO. NO je ključni glasnik za aktiviranje sGC-a, a njegov nedostatak čini nizvodni cGMP nedovoljnim. CGMP je ključni drugi glasnik za regulaciju opuštanja glatkih mišića krvnih žila i inhibiciju proliferacije stanica, a smanjenje razine CGMP-a izravno dovodi do kontinuirane kontrakcije i abnormalnog preoblikovanja plućnih žila.
2. Jedinstveni način dvostrukog aktiviranja
Mehanizam djelovanjaRiociguat u prahurazlikuje se od tradicionalnog inhibitora PDE-5. Ne inhibira razgradnju cGMP-a, već izravno potiče njegovu proizvodnju:
NO- Sinergizam: kada postoji mala količina NO u tijelu, Riociguat sirovi prah može povećati osjetljivost sGC na NO i pojačati signal.
NEMA- neovisne izravne aktivacije: ovo je jedinstvena funkcija Riociguat API praha. Može se izravno vezati na mjesto vezanja hema sGC-a i može snažno aktivirati sGC i katalizirati GTP u cGMP čak i u odsutnosti NO ili iznimno niskoj razini NO.
3. Nizvodni terapeutski učinak
Povećanjem intracelularne razine cGMP-a, Riociguat ima sljedeće ključne terapijske uloge:
Vazodilatacija: cGMP aktivira protein kinazu G(PKG), što dovodi do otvaranja kalijevih kanala i smanjenja influksa kalcija, što dovodi do opuštanja glatkih mišića plućne arterije i značajno smanjuje plućni vaskularni otpor (PVR).
Protu-remodeliranje: visoka-razina cGMP-a može inhibirati abnormalnu proliferaciju i migraciju glatkih mišićnih stanica i smanjiti fibrozu vaskularne stijenke, čime se poništava ili odgađa plućno vaskularno remodeliranje i temeljno poboljšava patološki proces.
4. Kliničke prednosti
Na temelju gore navedenog mehanizma,Riociguat visoke čistoćemože učinkovito nadoknaditi manjak NO kod pacijenata s plućnom hipertenzijom, posebno kod pacijenata sa slabim odgovorom ili netolerancijom na inhibitore PDE-5, što pruža novu mogućnost liječenja teškog PAH-a.

Zašto ste odabrali naš Riociguat API prah?

Riociguat API u prahuXi'an Faithful BioTech Co., Ltdodabran je jer ima sveobuhvatne prednosti kvalitete, usklađenosti, opskrbe i usluge: u pogledu kvalitete, čistoća proizvoda je stabilna Veća ili jednaka 99,5%, a spektar nečistoća je strogo kontroliran (pojedinačna nečistoća Manja ili jednaka 0,5%); U skladu sa zahtjevima, ima potpunu DMF/EDMF dokumentaciju i certifikaciju GMP sustava; Što se tiče opskrbe, može postići stabilnu isporuku od kilograma do tone i pružiti prilagođene specifikacije; Što se tiče usluge, može pružiti puni-ciklus suradnje od podrške tehničkim dokumentima do registracije i deklaracije, čime se osigurava sigurnost i dosljednost API-ja i pouzdanost opskrbnog lanca za daljnje kupce.

Ako ste zainteresirani za naše proizvode ili imate kritične prijedloge o našim artiklima ili niste u potpunosti zadovoljni primljenim proizvodima, također nas kontaktirajte putemE-pošta:sales6@faithfulbio.com; Naš tim je predan osiguravanju potpunog zadovoljstva kupaca.