Koja su najnovija istraživanja o proizvodnji sitagliptin fosfata?

Sitagliptin fosfat je inhibitor dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) koji se koristi za liječenje dijabetesa tipa 2. Razvio ga je MSD i odobrio ga je za stavljanje u promet u Sjedinjenim Državama 2006. Kao prvi inhibitor DPP-4, povećava razinu glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1) u tijelu inhibicijom aktivnosti enzima DPP-4, čime se pojačava lučenje inzulina i smanjuje proizvodnja glukagona, učinkovito kontrolirajući koncentraciju glukoze u krvi. Zbog svoje izuzetne učinkovitosti i malog broja nuspojava,Sitagliptin fosfat u prahu brzo je postao jedan od naširoko korištenih lijekova protiv dijabetesa diljem svijeta

Koji je proizvodni proces i tehnički put Sitagliptin Phosphate API praha??

Proces proizvodnje sitagliptin fosfata uglavnom uključuje kemijsku sintezu i kemijsku enzimsku sintezu. Ruta kemijske sinteze obično uzima 2,4,5-trifluorofenilalaninsku kiselinu kao početni materijal, a ciljni proizvod se dobiva kondenzacijom, dekarboksilacijom, asimetričnom redukcijom, amidacijom, deprotekcijom i salifikacijom fosforne kiseline, s ukupnim prinosom od oko 33%. Ovaj put ima dug korak, ali reakcijski uvjeti su blagi i stereoselektivnost je dobra, tako da ima dobre izglede za industrijsku primjenu.
Kemijska enzimska sinteza uzima diketon intermedijer kao sirovinu i reagira s jednostavnim kemijskim intermedijerom da proizvede sitagliptin pod katalizom imobiliziranog enzima, a zatim formira sol s razrijeđenom fosfornom kiselinom za pripremusitagliptin fosfat monohidrat api prašak. Metoda ima prednosti jednostavnog rada, blagih uvjeta, visoke čistoće i dobrog prinosa te je prikladnija za-industrijsku proizvodnju velikih razmjera.
U procesu proizvodnje,naše poduzećeuglavnom se sintetizira kemijskom enzimatskom metodom, a glavni uključeni koraci uključuju sintezu proizvoda kondenzacije, sintezu produkta R- kiralne redukcije, sintezu proizvoda hidrolize i tako dalje. Međuprodukti su sintetizirani kondenzacijom, alkoholizom, amonolizom, hidrolizom, Boc zaštitom, deprotekcijom, salifikacijom i drugim kemijskim reakcijama, a zatim rafinirani centrifugiranjem, pranjem, centrifugiranjem, sušenjem i drugim procesima. Proizvodnja sitagliptin fosfata može doseći više od 99%, što u potpunosti zadovoljava zahtjeve primjene farmaceutskih tvornica.

Koja su najnovija istraživanja o proizvodnji sitagliptin fosfata?

Najnovija istraživanja o proizvodnji sitagliptin fosfata uglavnom su usmjerena na proces zelene sinteze, kontrolu ključnih nečistoća, kontinuiranu proizvodnju i širenje novih indikacija.

Prvi. Optimizacija procesa zelene sinteze

Enzimski put:Zeleni put sintetiziranja sitagliptina kataliziranog ω-transaminazom (kao što je ATA117) postao je glavni tok. Optimiziranjem tehnologije imobilizacije enzima, reakcijskog medija i odvajanja proizvoda, put ima visoku atomsku ekonomičnost i manje otpadne vode, a ukupni prinos može doseći 76%. Domaća poduzeća razvila su imobiliziranu transaminazu (kao što je SZ-0022E-IMMO-B) i komercijalizirala je. Ekspresijom transaminaze u rekombinantnoj Escherichii coli, stopa konverzije supstrata može doseći 95,83%, prinos je 84,6%, a ee vrijednost je preko 99,99%.
Poboljšanje kemijske sinteze:optimiziranjem koraka kondenzacije, alkoholize, amonolize, hidrolize, Boc zaštite, deprotekcije i salifikacije, smanjena je upotreba katalizatora od plemenitih metala, a sustav oporabe otapala je optimiziran za smanjenje potrošnje energije i emisije "tri otpada". Na primjer, zamjena tradicionalnog organskog otapala mješavinom DMF-a i vode može značajno smanjiti količinu organskog otapala.

drugi. Metode kontrole i analize ključnih nečistoća

A. Kontrola nečistoće nitrozamina:Utvrđeno je da se NTTP može stvoriti tijekom skladištenja sitagliptin fosfata, a izloženost zraku je ključni okidač. Optimiziranjem materijala za pakiranje (kao što su materijali niske propusnosti kisika) i uvjeta skladištenja, stvaranje NTTP-a može se učinkovito suzbiti.
B. Kontrola nečistoće dimera:Jiangsu Wichita Pharmaceutical Co., Ltd. razvila je metodu za određivanje sadržaja nečistoće dimera, koja poboljšava osjetljivost i točnost detekcije i pomaže poduzećima da bolje kontroliraju kvalitetu proizvodnje lijekova.
Kontrola nečistoća fosfata: UPLC-MS metoda uspostavljena je za određivanje sadržaja trimetil fosfata (TMP) i triizopropil fosfata (TIP) u sitagliptin fosfatu. Ova je metoda jednostavna, brza, osjetljiva i točna te prikladna za detekciju razine ultra-tragova.
C. Kontrola nečistoća intermedijera:HPLC metoda dvo-valnih duljina razvijena je za istovremeno određivanje malonske kiseline u međuproizvodu sitagliptin fosfata. Ova metoda ima snažnu specifičnost i visoku točnost te se može koristiti za kontrolu kvalitete međuproizvoda.

Treći. reakcija kontinuiranog protoka i inteligentna proizvodnja

I. Tehnologija reakcije kontinuiranog protoka:U usporedbi s tradicionalnom šaržnom reakcijom, tehnologija reakcije kontinuiranog protoka može poboljšati učinkovitost proizvodnje za 30% i smanjiti potrošnju energije za 20%. Uvođenjem tehnologije analize procesa (PAT) i online nadzora, može se-realizirati praćenje u stvarnom vremenu i objavljivanje ključnih atributa kvalitete, može se skratiti proizvodni ciklus i poboljšati stabilnost kvalitete.
II. Inteligentna proizvodnja:Uvođenjem umjetne inteligencije, Interneta stvari i tehnologija velikih podataka može se ostvariti-praćenje i optimizacija proizvodnog procesa u stvarnom vremenu. Inteligentni sustav upravljanja može poboljšati učinkovitost proizvodnje za 25%, stopu kvalifikacije proizvoda za više od 99,5% i značajno smanjiti troškove rada.

Četvrto: proširenje novih indikacija

Prevencija akutne bolesti transplantata-protiv-domaćina (aGVHD): Jedno-centralno kliničko istraživanje faze II (CTR20254033) procjenjuje učinkovitost i sigurnost sitagliptin fosfata u sprječavanju aGVHD-a kod pacijenata koji su podvrgnuti alogenoj transplantaciji hematopoetskih matičnih stanica periferne krvi. Kratkoročne-(4 puta) i-dugoročne (10 puta) sheme primjene usvojene su u ovoj studiji, što je pružilo kliničku osnovu za razvoj novih indikacijasitagliptin fosfat API prašak.

Zašto odabrati sirovinu naše tvrtke za sitagliptin fosfat u prahu?

U usporedbi s drugim tvrtkama,Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd.ima četiri ključne prednosti: trošak i opseg, tehnologija i kvaliteta, izvoz i certifikacija, politika i tržište. U pogledu troškova i razmjera, postižemo vodstvo u troškovima kroz-proizvodnju velikih razmjera i konsolidaciju industrije; U smislu tehnologije i kvalitete, usvajamo zeleni put sinteze i implementiramo QbD koncept kako bismo osigurali da je spektar nečistoća proizvoda bolji od EP/USP standarda; Što se tiče izvoza i certificiranja, imamo međunarodne certifikate kao što su CEP Europske unije i DMF Sjedinjenih Država, te smo uspješno ušli na europsko i američko standardizirano tržište; Što se tiče politike i tržišta, imali smo koristi od prilagodbe nacionalnog kataloga zdravstvenog osiguranja i podrške politike biomedicinske industrije "14. pet-godišnji plan", a tržišna perspektiva je široka. Ako možete dati konkretne informacije o svojoj tvrtki, mogu za vas skrojiti ciljanije izvješće o analizi prednosti.

Ako ste zainteresirani za naše proizvode ili imate kritične prijedloge o našim artiklima ili niste u potpunosti zadovoljni primljenim proizvodima, također nas kontaktirajte putemE-pošta:sales6@faithfulbio.com; Naš tim je predan osiguravanju potpunog zadovoljstva kupaca.