Proteini su izvršitelji životnih aktivnosti, ali kada se određeni proteini abnormalno nakupljaju ili postanu nefunkcionalni, to može dovesti do pojave bolesti. Tradicionalni lijekovi uglavnom prihvaćaju način "zauzetosti", regulirajući svoju funkciju vezanjem na ciljne proteine.
Ovaj model ima očita ograničenja: mnogim patogenim proteinima nedostaju prikladni vezni džepovi; Zauzetost lijekom možda neće biti dovoljna da potpuno inhibira funkciju proteina; Lako se razvija otpornost na lijekove.
Kimerna tehnologija usmjerena na razgradnju proteina otvorila je novi način "pokretan događajima", izravno označavajući patogene proteine i isporučujući ih sustavu za razgradnju proteina u stanici - proteasom - radi čišćenja.
PROTAC tehnologija može omogućiti razvoj lijekova koji ciljaju tradicionalne "neizlječive" mete, poboljšati selektivnost, smanjiti otpornost na lijekove i donijeti revolucionarne mogućnosti liječenja teško liječivih bolesti kao što su rak i neurodegenerativne bolesti.
Što je PDR-001?
Najveća inovacija koja postavljaPDR-001osim tradicionalnih sredstava za razgradnju proteina male molekule je njegov dizajn peptidne strukture. Peptidi su kratki lanci sastavljeni od aminokiselina, smješteni u srednjoj zoni između lijekova malih molekula i lijekova biomakromolekula.
U usporedbi s razgrađivačima malih molekula koji se temelje na PROTAC tehnologiji, PDR-001 usvaja peptidnu strukturu, što mu daje veću ciljnu selektivnost i afinitet vezanja. Peptidi mogu stvoriti širi raspon interakcija od malih molekula, ciljajući tako na proteinske ciljeve koji se tradicionalno smatraju "neizliječivima".
PDR-001 koristi prirodni sustav proteasoma ubikvitina u stanicama. Dva kraja njegove molekule dizajnirana su kao "ciljana glava" koja se veže na ciljni protein i "ligand" koji se veže na E3 ubikvitin ligazu, te su u sredini povezani veznikom odgovarajuće duljine.
Kada se PDR-001 veže i za ciljni protein i za E3 ubikvitin ligazu, označit će ubikvitinski lanac na ciljnom proteinu. Označeni protein će biti prepoznat i razgrađen od strane proteasoma stanice. Važno je da se PDR-001 može ponovno upotrijebiti nakon dovršetka zadatka razgradnje, postižući katalitičku razgradnju.
Prema istraživačima, prva klinička studija PDR-001 primarno će ciljati na pacijente sa solidnim tumorima, posebno one koji su iscrpili standardne mogućnosti liječenja ili razvili otpornost na postojeće tretmane u uznapredovalim stadijima.
Prva faza kliničkog ispitivanja uglavnom ocjenjuje sigurnost, podnošljivost, farmakokinetiku i preliminarnu učinkovitost, koristeći "3+3" dizajn eskalacije doze za određivanje maksimalne podnošljive doze i preporučene doze za drugu fazu.
Terapija razgradnje proteina, zbog svog jedinstvenog mehanizma djelovanja, ima potencijal za prevladavanje problema otpornosti na lijekove kod različitih vrsta raka. Na primjer, u liječenju tipova raka potaknutih specifičnim mutacijama, ali sklonih rezistenciji na lijekove, izravno degradirajući patogeni proteini mogu biti trajniji i učinkovitiji od inhibicije njihove funkcije.
Osim područja raka, tehnološka platforma za razgradnju peptidnih proteina koju predstavljaPDR-001 prahmože se proširiti i na područje neurodegenerativnih bolesti. Alzheimerova bolest, Parkinsonova bolest itd. usko su povezane s nakupljanjem abnormalnih proteina.
Koje su njegove prednosti?
PDR-001 API prahje prvi svjetski degradator na bazi peptida koji je ušao u kliničku fazu kod ljudi, koristeći inovativni dizajn modaliteta razgradnje peptida u tri-stupnja. Lijek učinkovito prolazi krvno{2}}moždanu barijeru i staničnu membranu kroz TAT transmembransku regiju, ciljajući na peptidnu regiju kako bi se postiglo visoko specifično prepoznavanje alfa sinukleina. Regija razgradnje dizajnirana je s Degronovim signalnim peptidom koji se temelji na putu pravila N/C-end, izravno ciljajući i čisteći najkritičniji patogeni protein alfa sinuklein u patogenezi Parkinsonove bolesti.Naša adresa e-pošte je: sales6@faithfulbio.com.Dobrodošli u našu trgovinu kako biste se raspitali o ostalim proizvodima naše tvrtke.
Za razliku od tradicionalnih lijekova za Parkinsonovu bolest koji uglavnom poboljšavaju motoričke simptome nadopunjavanjem dopamina, dizajn PDR-001 cilja na patološku jezgru - abnormalno agregiran alfa sinuklein. Korištenjem AAV vektora sa specifičnim peptidnim sekvencama kroz lokalnu primjenu, zaražene stanice postaju "stanične tvornice" koje kontinuirano eksprimiraju peptide, rješavajući problem kratkog polu-života peptidnih lijekova i postižući dugotrajnu ekspresiju jednom upotrebom. Lokalna uporaba doza 1-2 reda veličine nižih od sustavne primjene može značajno smanjiti toksičnost jetre povezanu s AAV-om i rizike imunogenosti.
Što je fokus ove studije?
Ova studija ima za cilj istražiti sigurnost, podnošljivost i učinkovitost PDR-001 stereotaktičkog bilateralnog čišćenja bazalnih ganglija alfa sinukleina. Prvi upis pacijenata uspješno je završen. Na početnom sastanku predstavnici projektnog tima vodili su sustavnu raspravu s farmaceutskom tvrtkom o ključnim elementima kao što su mehanizam lijeka, kriteriji uključivanja i isključivanja, proces ispitivanja, kirurški put i zaštita ispitanika, postavljajući čvrste temelje za visokokvalitetnu promociju ispitivanja. Trenutačno je posao zapošljavanja pacijenata uspješno pokrenut u Ruijinu.
Zašto odabrati našu tvrtku?
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltdsu biotehnološka tvrtka posvećena istraživanju novih mehanizama razgradnje proteina i inoviranju oblika lijekova. Tvrtka je uspostavila inovativnu platformu za razgradnju/interakciju proteina Prodegre Atlas i duboko integrirani sustav razvoja translacijske medicinske biotehnologije. Polazeći od temeljnog mehanizma razgradnje, s ciljem usmjerenim kao jezgrom, razvijeni su diferencirani agensi razgradnje proteina za središnji živčani sustav i upalna polja. Unatoč dugom putu koji je pred nama, pokretanje kliničkog istraživanja PDR-001 nedvojbeno označava solidan korak naprijed za kineske inovativne farmaceutske tvrtke prema krajnjem cilju "liječenja uzroka", donoseći novu nadu pacijentima s Parkinsonovom bolešću diljem svijeta. Ako želite nastaviti dalje, kontaktirajte nas putem e-pošte.
Odricanje:Podaci objavljeni na ovoj stranici dolaze s interneta, što ne znači da se ova stranica slaže s njezinim stajalištima niti potvrđuje autentičnost sadržaja. Obratite pažnju kako biste ga razlikovali. Osim toga, proizvodi koje nudi naša tvrtka koriste se samo za znanstvena istraživanja. Nismo odgovorni za posljedice bilo kakvog nepravilnog korištenja. Ako ste zainteresirani za naše proizvode ili imate kritične prijedloge o našim artiklima ili niste u potpunosti zadovoljni primljenim proizvodima, također nas kontaktirajte putem E-pošta:sales6@faithfulbio.com; Naš tim je predan osiguravanju potpunog zadovoljstva kupaca.