Zašto je dvostruki agonist GLP-1/GIP receptora tako nevjerojatan?

Glukagonu sličan peptid-1 (GLP-1)je hormon koji izlučuje crijevo, a može prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru i prodrijeti u naš moždani centar za suzbijanje apetita; S druge strane, može djelovati na glatke mišiće probavnog trakta i perifernog živčanog sustava, usporavajući pražnjenje želuca i produljujući vrijeme zadržavanja hrane u želucu. To ne samo da pomaže ublažiti fluktuacije šećera u krvi, već i poboljšava osjećaj sitosti. Kao rezultat toga, GLP-1 je postao zvijezda meta u području mršavljenja, postižući unutarnju i vanjsku integraciju. Posljednjih godina, agonisti GLP-1 receptora koji oponašaju prirodni GLP-1 stekli su široko priznanje u području mršavljenja.

U međuvremenu, još jedan crijevni hormon,peptid za oslobađanje-sličan inzulinu ovisan o glukozi (GIP), također se smatra potencijalnim ciljem mršavljenja, obično se pojavljuje kao "pomagač" GLP-1. Koaktivacija GIP receptora i GLP-1 receptora može igrati sinergističku ulogu u kontroli tjelesne težine, na primjer, u Kini, odobreni dvostruki agonist GLP-1/GIP receptora Tirzepatid u prahumože postići gubitak težine do 21%. Međutim, iako je učinak mršavljenja podržan primjenom tirzepatida, još uvijek postoje mnoge misterije o sinergističkom mehanizmu GIP-a zbog našeg nepotpunog razumijevanja istog.

Koje su prednosti dvostrukih agonista GLP-1/GIP receptora?

Tradicionalna istraživanja sugeriraju da dvostruki agonisti GLP-1/GIP receptora (kao što je terzapitid API prašak) pokazuju izvrstan gubitak težine i metaboličko poboljšanje prvenstveno zahvaljujući svom trostrukom sinergističkom mehanizmu i višestrukim metaboličkim prednostima.
1, Dvostruko ciljno poboljšanje sinergijskog učinka
GLP-1 (glucagon like peptide-1) and GIP (glucose dependent insulinotropic polypeptide) are two important intestinal insulinotropic hormones in the human body, which complement each other by activating different receptors. GLP-1 mainly inhibits appetite, delays gastric emptying, and promotes insulin secretion; GIP enhances insulin sensitivity and promotes glucose uptake in adipose tissue. The synergistic effect of the two can produce a "1+1>2" učinak, koji je bolji od jednog agonista GLP-1 u gubitku težine, smanjenju šećera u krvi i poboljšanju metabolizma.
2, Revolucionarno poboljšanje učinka mršavljenja
Kliničke studije su pokazale da se liječenjem tiltrotidom tijekom 72 tjedna može postići prosječni gubitak težine od 22,5% (otprilike 24 kilograma), što je znatno bolje od 16,0% postignutih ssemaglutid. Ovaj izvrstan učinak mršavljenja proizlazi iz: ① jačeg suzbijanja apetita (dvostruka aktivacija centra za hranjenje hipotalamusa); ② Značajnije odgođeno pražnjenje želuca; ③ Promicati pretvorbu bijelog masnog tkiva u smeđe masno tkivo i povećati potrošnju energije; ④ Poboljšajte strukturu crijevne mikrobiote i formirajte pozitivan ciklus "gubljenja težine - poboljšanja mikrobiote - poboljšanja metabolizma".
3, Višestruke metaboličke koristi
Osim gubitka tjelesne težine, dvostruki agonisti GLP-1/GIP pokazali su zaštitne učinke na više organskih sustava: ① kardiovaskularni sustav - smanjujući rizik od velikih štetnih kardiovaskularnih događaja (MACE) za 20%; ② Jetra - značajno poboljšava ne-alkoholni steatohepatitis (NASH) i smanjuje sadržaj masti u jetri; ③ Bubreg - Odgađanje opadanja bubrežne funkcije i smanjenje izlučivanja proteina mokraćom; ④ Metabolički sindrom - sveobuhvatno poboljšanje metaboličkih pokazatelja kao što su šećer u krvi, lipidi u krvi i krvni tlak.

Koja su najnovija istraživanja dvostrukih agonista GLP-1/GIP receptora?

Nedavno je rad objavljen u Cell Metabolism otkrio da su GIP receptori jako izraženi u ključnim regijama mozga (kao što je lučna jezgra hipotalamusa, središnja eminencija, itd.) koja reguliraju apetit, posebno u oligodendrocitima u srednjoj eminenciji. Oligodendrocit je ključna stanica u središnjem živčanom sustavu za stvaranje mijelinske ovojnice, a njegova je funkcija slična "izolacijskom sloju" živčanog aksona, koji može ubrzati provođenje živčanog signala.
Utvrđeno je da aktiviranje GIP receptora na oligodendrocitima može značajno poboljšati njihov opstanak i funkciju te potaknuti mijelinizaciju neurona. Još važnije, aktivacija GIP receptora otvara "brzi kanal" za GLP-1 za ulazak u mozak kroz dva mehanizma: jedan je povećanje vaskularne propusnosti i pomoć GLP-1 da prijeđe krvno-moždanu barijeru pojačanom-regulacijom ekspresije VEGF-A; Drugo, koristeći mijelinizirane aksone kao kanale, GLP-1 može izravno ući u mozak duž živčanih putova, zaobilazeći ograničenja krvno-moždane barijere.
Eksperimenti su potvrdili da agonist GIP receptora može poboljšati distribuciju i ciljanje agonista GLP-1 receptora u ključnim regijama mozga za regulaciju apetita. Ovaj sinergistički učinak značajno pojačava učinak supresije apetita GLP-1, a taj učinak u potpunosti ovisi o ekspresiji i aktivaciji GIP receptora na oligodendrocitima.
Osim toga, studija je otkrila i novi mehanizam GLP-1 inhibicije apetita: neuroni vazopresina u paraventrikularnoj jezgri hipotalamusa ključni su posrednici GLP-1 inhibicije apetita, a inhibicija njegove aktivnosti može potpuno eliminirati učinak GLP-1 na mršavljenje.
Ukratko, GIP ne samo da sudjeluje u metaboličkoj regulaciji, već također može značajno poboljšati učinkovitost i ciljanje GLP{1}}1 koji ulazi u mozak povećanjem propusnosti krvno-moždane barijere i osiguravanjem aksonskih puteva, što objašnjava zašto su dvostruki agonisti GLP-1/GIP superiorniji od pojedinačnih agonista GLP-1 u gubitku težine i poboljšanju metabolizma s razine mehanizma. Ovo otkriće pruža ključnu teorijsku osnovu za razvoj nove generacije terapeutskih lijekova za metaboličke bolesti.
 

Gdje je njegov budući smjer razvoja?

Uspjeh dvostrukih agonista GLP-1/GIP potaknuo je val istraživanja i razvoja višeciljnih agonista. Trenutno GLP-1/GIP/GCG trostruki agonisti receptora (kao što jeritaglutid) ušli su u fazu III kliničkih ispitivanja i pokazali su superiornu učinkovitost u gubitku težine (28,7% gubitka težine u 68 tjedana). Osim toga, također se ubrzano razvijaju različiti inovativni oblici doziranja koji će u budućnosti pružiti više mogućnosti liječenja za pacijente s pretilošću i metaboličkim bolestima.
Općenito, dvostruki agonist GLP-1/GIP postigao je revolucionarni napredak u gubitku tjelesne težine, smanjenju glukoze, kardiovaskularnoj zaštiti i drugim aspektima kroz dvostruku ciljnu sinergiju, postavši važna prekretnica u području liječenja pretilosti i dijabetesa tipa 2. S druge strane, sirovine s dvostrukim agonistom GLP-1/GIP receptora naše tvrtke postigle su sveobuhvatnu vrijednost tehnološkog vodstva, pouzdane kvalitete i troškovne prednosti.
Tehnička prednost: koristimo tehnologiju sinteze čvrste-faze peptida u kombinaciji s tekućom kromatografijom-masenom spektrometrijom (LC-MS) za potpunu kontrolu kvalitete procesa, osiguravajući čistoću proizvoda veću ili jednaku 99,5% i strogu kontrolu sadržaja nečistoća ispod 0,1%. Kroz tehnologiju ciljane modifikacije, postigli smo preciznu fuziju GLP-1 i GIP sekvenci, s intaktnim aktivnim mjestima i znatno boljom biološkom aktivnošću od jednog agonista. Tehnologija modifikacije bočnog lanca masnih kiselina produljuje polu{10}}život na 7-10 dana, zadovoljavajući potražnju za dugodjelujućim formulacijama.
Sustav kvalitete: Prošli smo GMP certifikaciju i uspostavili potpuni sustav sljedivosti kvalitete procesa od nabave sirovina, proizvodnje, inspekcije do skladištenja. Svaka serija proizvoda dobiva cjelovito izvješće o analizi (COA), uključujući ključne pokazatelje kao što su HPLC čistoća, analiza sekvenci aminokiselina, potvrda molekularne težine spektrometrijom mase, ispitivanje endotoksina itd. Naša studija stabilnosti pokazuje da se proizvod može stabilno skladištiti 24 mjeseca na -20 stupnjeva, osiguravajući dugoročnu pouzdanost opskrbe.
Isplativost: Optimizacijom procesa i -velikom proizvodnjom, postigli smo smanjenje od preko 30% u troškovima sirovina uz održavanje dosljedne kvalitete. Pružamo prilagođene usluge koje mogu prilagoditi redoslijede, mjesta modifikacije i specifikacije pakiranja prema potrebama kupaca, podržavajući fleksibilnu opskrbu od razine u gramima do kilograma. Osim toga, imamo sveobuhvatan sustav opskrbnog lanca koji osigurava pravovremenu isporuku sirovina i skraćuje vaš ciklus istraživanja i razvoja.
OdabiromXi'an Faithful BioTech Co., Ltd, dobivate ne samo -kvalitetne sirovine, već i sveobuhvatno rješenje koje integrira tehnologiju, kvalitetu, cijenu i druge aspekte. Također pružamo maksimalnu pomoć u servisnoj podršci. Osim toga, uspostavili smo dugoročne-kooperativne odnose s mnogim dobro-poznatim farmaceutskim tvrtkama, a naši su proizvodi uspješno primijenjeni na više inovativnih projekata, akumulirajući bogato iskustvo u primjeni. Ovo može lako pomoći u brzom napretku vašeg projekta dvostrukog agonista GLP-1/GIP.

Odricanje:Podaci objavljeni na ovoj stranici dolaze s interneta, što ne znači da se ova stranica slaže s njezinim stajalištima niti potvrđuje autentičnost sadržaja. Obratite pažnju kako biste ga razlikovali. Osim toga, proizvodi koje nudi naša tvrtka koriste se samo za znanstvena istraživanja. Nismo odgovorni za posljedice bilo kakvog nepravilnog korištenja. Ako ste zainteresirani za naše proizvode ili imate kritične prijedloge o našim artiklima ili niste u potpunosti zadovoljni primljenim proizvodima, također nas kontaktirajte putem E-pošta:sales6@faithfulbio.com; Naš tim je predan osiguravanju potpunog zadovoljstva kupaca.