Što je Baricitinib?
Baricitinib u prahuje bijeli ili bijeli kristalni prah, bez mirisa i okusa, slabo topljiv u vodi, topiv u vrućoj vodi, relativno stabilan na normalnoj temperaturi, netopljiv u etanolu ili acetonu i topiv u ispitnoj otopini natrijevog hidroksida.
Baricitinib je inhibitor Janus kinaze (JAK). JAKs je unutarstanični enzim koji može prenositi signale proizvedene interakcijom citokina ili receptora faktora rasta na staničnoj membrani, što može utjecati na stanični proces hematopoetske funkcije i funkcije imunoloških stanica.
| Naziv proizvoda | Baricitinib |
| CAS | 1187594-09-7 |
| Molekulska formula | C16H17N7O2S |
| Molekularna težina | 371.42 |
| EINECS broj | 691-421-4 |
| Stanje skladištenja | -20 stupanj |
| Talište | 212-215 stupanj |
| Topljivost | Topljiv u DMSO (do 30 mg/ml) ili DMF (do 50 mg/ml). |
| Izgled | Bijeli prah |
| Vrelište | 707,2±70,0 stupnjeva na 760 mmHg |
| Gustoća | 1.56 |
Koji je mehanizam djelovanja baricitiniba?
Baricitinib je selektivni inhibitor JAK2 i JAK1 i ima mali učinak na JanusKinazu i jak3 ili TYK2. Ova kinaza i njen srodni aktivator prijenosa signala i transkripcije (JAK-STAT) glavni su unutarstanični putevi za kontrolu amplitude i trajanja prijenosa signala između citokina i citokinskih receptora tipa I i tipa II. Ovim receptorima nedostaje intrinzična transdukcija signala aktivnosti enzima koja se može posredovati; Janus kinaza \ Aktivatori signalizacije i transkripcije fosforilirani su enzimom JAK, što dovodi do aktivacije STAT. Nekoliko upalnih čimbenika uključeno je u patogenezu RA, uključujući IL-6, faktor stimulacije kolonije granulocita-makrofaga i faktor (GM-CSF). Interferonski signal prolazi kroz JAK-STAT signalni put. Stoga, inhibitori JAK1 i JAK2 mogu ciljati više puteva citokina povezanih s RA, smanjujući tako aktivaciju i proliferaciju ključnih imunoloških stanica upalnih stanica.Baricitinib u prahunema učinka na JAK3. JAK3 može biti povezan s receptorom zajedničkog lanca. Uobičajeni citokini lanca uključuju IL-15 i IL-21, koji uglavnom reguliraju aktivaciju, funkciju i proliferaciju limfocita.
Specifikacija proizvoda
| Artikal | Specifikacija | Rezultati |
| Izgled | Bijeli ili gotovo bijeli čvrsti prah | Sukladno |
| Identifikacija | Po IR-u | Sukladno |
| HPLC-om | Sukladno | |
| Topljivost | Topljiv u DMF-u, slabo topljiv u THF-u, slabo topljiv u metanolu i acetonitrilu, vrlo slabo topljiv u etanolu i diklorometanu, netopljiv u vodi | Sukladno |
| Polimorfni oblik | Polimorfni oblik 1 | Sukladno |
| Talište | 211ºC~216ºC | 212.8ºC~214.9ºC |
| Sadržaj vode | Manje od ili jednako 0,50% | 0.10% |
| Teški metali | Manje od ili jednako 20 ppm | Sukladno |
| Ostatak nakon paljenja | Manje od ili jednako 0,20% | 0.09% |
| Srodna tvar | Bilo koja pojedinačna nečistoća: manje od ili jednako 0.10% | 0.06% |
| Ukupne nečistoće: Manje od ili jednako 1.00% | 0.16% | |
| Analiza (na bezvodnoj osnovi) | 98.0%~102.0% | 99.94% |
| Veličina čestica | D90: Manje od ili jednako 100 µm | Sukladno |
| Zaključak: | U skladu sa specifikacijom poduzeća. | |
Gdje se primjenjuje Baricitinib?
1.Baricitinib u prahukoristi se za liječenje umjerenog do teškog aktivnog reumatoidnog artritisa (RA) u odraslih. Pacijenti koji ne podnose jedan ili više antireumatika mogu se liječiti ovim proizvodom, koji se može liječiti jednim lijekom ili u kombinaciji s metotreksatom.
2. Koristi se u područjima znanstvenog istraživanja i kemijskih reagensa.
HTML5 atlas Baricitiniba
|
|
Biološka aktivnost baricitiniba:
| Opisati | Baricitinib je selektivni i oralni inhibitor JAK1 i JAK2 s IC50 od 5,9 nM odnosno 5,7 nM. |
| Ciljana točka |
JAK2: 5,7 nM (IC50) JAK1: 5,9 nM (IC50) Tyk2:53 nM (IC50) JAK3: 560 nM (IC50) |
| Studija in vitro | Baricitinib (INCB028050) se pokazao učinkovitim inhibitorom transdukcije JAK signala i funkcije u testovima baziranim na stanicama. U PBMC-u, baricitinib je inhibirao fosforilaciju STAT3(pSTAT3) stimuliranu s IL-6 i naknadnu proizvodnju MCP-1, s IC50 vrijednostima od 44 nM odnosno 40 nM. U izoliranim naivnim T stanicama, INCB028050 također je inhibirao PSTAT 3 stimuliran s IL-23 (IC50=20 nm). Važno je da je ova inhibicija spriječila Th17 stanice da proizvode dva patogena citokina (IL-17 i IL-22) - pomoćni podtip T stanica s očitim upalnim i patogenim karakteristikama - s IC50 vrijednošću od 50 nM. Za razliku od toga, inhibitori JAK1/2 INCB027753 i INCB029843, koji su slične strukture, ali neučinkoviti, nemaju značajan utjecaj ni u jednom od ovih sustava određivanja kada se testiraju pri koncentracijama visokim do 10 μm. |
| Studija in vivo | U usporedbi s nosačem, volumen šape povećao se za 50% nakon tretmana s INCB028050 tijekom 2 tjedna. Doza je bila 1 mg/kg, > 95%, a doza je bila 3 ili 10 mg/kg. Budući da je osnovni volumen šape izmjeren 0. dana liječenja životinja sa značajnim znakovima bolesti, može imati > 100% inhibitorni učinak na oticanje, što ukazuje na značajno poboljšanje oticanja. Miševi tretirani baricitinibom (0,7 mg/dan), prema procjeni H&E bojenjem, pokazali su značajno smanjenu upalu, smanjenu infiltraciju CD8 i smanjenu ekspresiju MHC klase I i II. U usporedbi s miševima liječenim vektorskom kontrolom, CD8+NKG2D+stanice kod miševa liječenih baricitinibom ključni su čimbenici bolesti kod miševa i ljudske alopecije (AA), koje su uvelike smanjene. |
| Eksperiment s kinazom | Homogena vremenski razlučna fluorometrija (JAK1,837-1142; JAK2,828-1132; JAK3,718-1124; Tyk2,873-1187) ili enzim pune duljine (cMET). I Chk2) i peptidni supstrat. Svaka enzimska reakcija provedena je sa ili bez ispitivanog spoja (11-točkasto razrjeđenje), JAK, cMET ili Chk2 enzim, 500 nm (100nM za CHK2) peptid, ATP (Km ili 1mM specifičan za svaku kinazu), a 2,0% DMSO dodano je puferu za ispitivanje. Izračunata vrijednost IC50 je koncentracija spoja potrebna za suzbijanje 50% fluorescentnog signala. Dodatni testovi kinaze izvedeni su u Cerepu korištenjem standardnih uvjeta od 200 nM. Testirani enzimi uključuju: Abl, Akt1, AurA, AUB, CDC2, CDK2, CDK4, CHK2, c-kit, EGFR, EphB4, ERK1, ERK2, FLT-1, HER2, IGF1R, IKK, IKK, JNK1, Lck , MEK1. |
| Stanični eksperiment | Ljudski PBMC je izoliran odvajanjem leukocita, a zatim je obavljeno Ficoll-Hypaque centrifugiranje. Kako bi se odredila proizvodnja MCP-1 izazvana IL-6, PBMC je inokuliran u RPMI 1640+10% FCS s 3,3×10 5 stanica po jažici u prisutnosti ili odsutnosti različite koncentracije INCB028050 (1 nM, 10 nM, 100 nM). 1μM i 10μM). Nakon predinkubacije sa spojem na sobnoj temperaturi tijekom 10 minuta, stanice su stimulirane dodavanjem 10 ng/mL ljudskog rekombinantnog IL-6 u svaku jažicu. Stanice su inkubirane na 37 stupnjeva i 5% CO2 tijekom 48 sati. Supernatant je sakupljen i razina ljudskog MCP-1 analizirana je pomoću ELISA. Sposobnost INCB028050 da inhibira IL-6-induciranu sekreciju MCP-1 navedena je kao potrebna koncentracija (IC50) za 50% inhibicije. Cell-Titer Glo [1] korišten je za proliferaciju Ba/F3-TEL-JAK3 stanica unutar 3 dana. |
| Pokus na životinjama | Štakori: Ženke štakora (n {{0}} u svakoj skupini) dobile su dozu od 10mg/kg baricitiniba i dobile su 10mL/kg forsirano oralno hranjenje. Prvim trima štakorima uzeta je krv 0 (prije primjene), 2 sata, 8 sati i 24 sata, a drugoj tri štakora krv je uzeta 1, 4 i 12 sati nakon primjene. EDTA se koristi kao antikoagulans, a uzorak se centrifugira da bi se dobila plazma. Analitičke metode za kvantificiranje INCB028050 razvijene su i korištene za analizu uzoraka iz toksikoloških studija. Metoda kombinira ekstrakciju taloženja proteina s 10% metanolom u acetonitrilu i provodi LC/MS/MS analizu. Ova metoda koristi uzorak za istraživanje od 0,1 mL kako bi dokazala da je linearni raspon određivanja 1-5000nM. Koristite Analyst 1.3.1 za obradu podataka. Korištenje ponderirane linearne regresije (1/x2) za određivanje standardne krivulje iz usporedne koncentracije površine vrha. U ovim pokusima korišten je mišji model mišjeg AA primatelja C3H/HeJ transplantacije. Ukratko, koža s alopecijom C3H/HeJ miševa sa spontanom alopecijom transplantirana je na C3H/HeJ miševe stare 8-10 tjedana bez bolesti. U vrijeme transplantacije ugrađena je osmotska pumpa koja je davala oko 0,7 mg/dan baricitiniba ili placeba. Osmotsku pumpu treba mijenjati jednom mjesečno. Provodi se analiza preživljavanja vremenskih događaja podataka cenzuriranih u intervalima. Preživljavanje i intervalni paketi u r koriste se za izvođenje log-rank testa. Hipoteza da je distribucija preživljenja jednaka u (n=10) miševa liječenih baricitinibom i (n=10) miševa liječenih placebom odbačena je na razini od 5%, a vrijednost P bila je 0,0035 korištenjem Sunov rezultat za točan logaritamski test dvostrukog uzorka. |
| Reference |
[1]. Fridman JS, et al. Selektivna inhibicija JAK1 i JAK2 je učinkovita u modelima artritisa kod glodavaca: pretklinička karakterizacija INCB028050. J Immunol. 1. svibnja 2010.;184(9):5298-307. [2]. Jabbari A, et al. Poništenje alopecije areate nakon liječenja inhibitorom JAK1/2 baricitinibom. EBioMedicine. 26. veljače 2015;2(4):351-5. [3]. Khan IM, et al. Intermuskularna i perimuskularna ekspanzija masnog tkiva kod pretilosti korelira s infiltracijom T stanica skeletnih mišića i makrofaga te inzulinskom rezistencijom. Int J Obes (Lond). 2015. studeni;39(11):1607-18. |
Koja je razlika između Baricitiniba i Tofacitiniba?
Prvo obojeBaricitinib u prahui Tofacitinib prašak su selektivni JAK inhibitori. JAK (Janus kinaza) jedan je od ključnih enzima koji kontroliraju različite signalne putove citokina i smatra se da ima važnu ulogu u patogenezi autoimunih bolesti. Ova dva proizvoda mogu blokirati prijenos signala citokina inhibicijom aktivnosti JAK kinaze, čime se smanjuje aktivacija stanica povezanih s upalom i pojava upalnih reakcija.
Međutim, postoje neke razlike u selektivnosti i specifičnosti između baricitiniba i tofacitiniba. Baricitinib nastoji inhibirati JAK1 i JAK2, dok tofacitinib ima visoku selektivnost za četiri JAK kinaze (JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2). Zbog te razlike baricitinib ima neke jedinstvene prednosti u liječenju specifičnih bolesti.
Što se tiče nuspojava, nuspojave Baricitiniba i Tofacitiniba su u osnovi slične, ali postoje neke manje razlike. Posebno je važno napomenuti da, budući da oba proizvoda inhibiraju aktivnost imunološkog sustava, mogu povećati rizik od infekcije kada se koriste.
Koje su mjere opreza Baricitiniba u prahu?
1. Prije uporabe provjerite da pacijent ne boluje od tuberkuloze ili drugih infekcija.
2. Ne biste trebali koristiti ovaj proizvod ako ste alergični naBaricitinib u prahuili imate bilo kakvu infekciju.
3. "Živo cjepivo" ne može se inokulirati tijekom uporabe; Cjepivo cijepljeno u ovom trenutku možda neće imati očekivani učinak, niti može potpuno zaštititi pacijente od štetnosti bolesti.
4. Baricitinib će utjecati na imunološki sustav tijela i može biti osjetljiviji na infekcije, čak i ozbiljne ili smrtonosne infekcije.
Kako i gdje kupiti Baricitinib prah u veleprodaji?
Možete vjerovati našoj narudžbi jer imamo dobre rezultate u prodaji legalnih obrazovnih lijekova.
Provodimo neovisne laboratorijske testove na svim proizvodima i zatim ih prodajemo našim poštovanim kupcima.
Pošaljite svoj upit za više detalja, Kliknite na e-poštu:allen@faithfulbio.comSada.
Različiti načini dostave koje možete odabrati
|
Vrijeme prijevoza |
Način dostave |
Zahtjevi za težinu tereta |
Prednost |
|
3-7 dana |
DHL, Njemačka DHL, Njemačka DPD, |
Prikladno za manje od 50 kg. |
Imamo skladišta u Njemačkoj i Kaliforniji, SAD, |
|
7-15 dana |
Zračnim putem |
Prikladno za više od 50 kg. |
|
|
15-60 dana |
Po moru |
Prikladno za više od 500 kg. |
Pošaljite svoj upit za više detalja, Kliknite na e-poštu:allen@faithfulbio.comSada.
Odricanje: Članci objavljeni na ovoj stranici uglavnom se koriste za promicanje akademske razmjene i učenja i ne znače da se ova stranica slaže s njezinim stavovima ili potvrđuje autentičnost svog sadržaja. Pažljivo filtrirajte. Ako smatrate da ovaj članak krši autorska prava, obratite se administratoru. Ne snosimo odgovornost za posljedice korištenja informacija i usluga na ovoj web stranici.
Bilješka: Ovaj spoj treba koristiti samo u istraživačke svrhe. Uprava za hranu i lijekove nije procijenila ove tvrdnje. Posavjetujte se sa svojim liječnikom i informirajte se o dostupnim studijama prije njihove uporabe. Ovaj proizvod nije namijenjen dijagnosticiranju, liječenju ili prevenciji bilo koje bolesti.
Popularni tagovi: baricitinib prah cas 1187594-09-7, Kina, dobavljači, proizvođači, tvornica, prilagođeno, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, čisto, proizvođač, popust, na prodaju, na zalihama, besplatni uzorak, sirovi prah, sirovina, proizvedeno u Kina