Kako gledate na napredak kombinirane terapije gefitinibom?

Nedavno je međunarodno poznati onkološki časopis "Journal of Clinical Oncology" objavio online podatke o konačnom ukupnom preživljenju (OS) kliničke studije faze III (ACTION studija) koju su vodili kineski znanstvenici. Istraživanje je pokazalo da je za pacijente s uznapredovalim ne-rakom pluća malih stanica (NSCLC) s mutacijama osjetljivim na EGFR ciljano liječenjegefitinib API prašakkombinirana terapija značajno produljuje ukupno preživljenje u usporedbi s monoterapijom gefitinibom. Medijan OS raste s 26,8 mjeseci u skupini koja je primala monoterapiju na 34,1 mjesec u skupini koja je primala kombinaciju, a rizik od smrti smanjuje se za 32% (HR=0.68, P=0.008). Ovo je prva svjetska studija faze III koja potvrđuje da kombinacija antiangiogenih farmaceutskih sastojaka i EGFR-TKI može donijeti jasne ukupne prednosti preživljavanja pacijenata s uznapredovalim EGFR mutantom NSCLC, pružajući novu standardnu opciju liječenja za ovu populaciju.

Pozadina istraživanja: Rješavanje dileme otpornosti na lijekove i istraživanje novih puteva za kombiniranu terapiju

Od lansiranja 2003. godine, gefitinib je, kao prva generacija EGFR-TKI, postao prva-linija standardnog liječenja za uznapredovale NSCLC pacijente s EGFR osjetljivim mutacijama. Međutim, u kliničkoj praksi oko 50% pacijenata razvije rezistenciju na lijekove nakon otprilike 10 mjeseci uzimanja lijekova, a medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) je oko 10-11 mjeseci. Kako odgoditi rezistenciju na lijekove i produžiti preživljenje postao je hitan problem koji treba riješiti u kliničkoj praksi. Prethodne studije pokazale su da antiangiogenski lijekovi mogu imati sinergistički učinak s EGFR-TKI poboljšanjem mikrookruženja tumora, inhibicijom neovaskularizacije i drugim mehanizmima. Studija ACTION (CTONG1706) temelji se na ovoj teoretskoj osnovi, istražujući učinkovitost i sigurnost režimagefitinib kompleksni materijal(VEGFR-2 inhibitor).
Ovu studiju vodio je profesor Zhang iz Centra za prevenciju i liječenje raka Sveučilišta Sun Yat Sen, uz sudjelovanje 27 centara diljem zemlje. Pokrenut je 2017. godine i uključio je 314 novodijagnosticiranih pacijenata s uznapredovalim EGFR mutiranim NSCLC. Nasumično su raspoređeni u različite klasifikacijske skupine u omjeru 1:1. Primarna krajnja točka studije bilo je preživljenje bez progresije bolesti (PFS) koje je procijenilo neovisno povjerenstvo za pregled (IRRC), dok su sekundarne krajnje točke uključivale ukupno preživljenje (OS), stopu objektivnog odgovora (ORR) i sigurnost.

Ključni podaci: Jasne prednosti preživljavanja i kontrolirana sigurnost

1. Proboj u podacima o preživljenju: konačni OS rezultati koji su objavljeni ovaj put pokazali su da je nakon srednjeg vremena praćenja-od 48,5 mjeseci, medijan OS kompozitnog materijala gefitiniba dosegao 34,1 mjesec (95% CI: 30,2-38,0 mjeseci), značajno bolje od ostalih skupina, a rizik od smrti smanjen je za 32% (HR=0.68, 95% CI: 0,51-0,91, P=0.008). Ovi podaci sugeriraju da kombinirana terapija može produžiti medijan preživljenja pacijenata za više od 7 mjeseci i povećati trogodišnju stopu preživljenja na 48,2%. Prethodno je ova studija izvijestila da su prednosti PFS-a u konačnici uspješno pretvorene u prednosti OS-a.
2. Dosljedna korist u analizi podskupina: U unaprijed određenoj analizi podskupina, bez obzira na dob bolesnika, spol, status pušenja, tip mutacije EGFR (delecija egzona 19 ili mutacija L858R) i prisutnost metastaza u mozgu, kombinirani režim pokazao je trend dobrobiti OS. Posebno treba napomenuti da je za bolesnike s mutacijama TP53 (otprilike 40%), korist od kombinirane terapije gefitinibom značajnija, s medijanom OS od 32,5 mjeseca. Mutacije TP53 obično ukazuju na lošu prognozu, što ima važno usmjeravajuće značenje za kliničku praksu.
3. Ravnoteža učinkovitosti i sigurnosti: Što se tiče učinkovitosti, stopa objektivnog odgovora (ORR) odVEGFR-2 inhibitorije 77,1%, a stopa kontrole bolesti (DCR) je 95,5%, a obje su superiornije u odnosu na druge skupine. U pogledu sigurnosti, incidencija nuspojava stupnja 3 i više bila je 84,1%, što je značajno više od 37,7% u skupini koja je primala monoterapiju. Glavne nuspojave uključivale su hipertenziju, proteinuriju, sindrom šake i stopala, itd., no većina ih se mogla kontrolirati finim-podešavanjem ili simptomatskim liječenjem, a nisu se pojavili novi sigurnosni signali. Udio prekida liječenja zbog nuspojava tijekom razdoblja ispitivanja bio je relativno nizak, a razlika se mogla kontrolirati.

Klinički značaj: Ponovno pisanje paradigme liječenja i pružanje novih standardnih protokola

Konačni OS podaci iz studije ACTION imaju višestruke kliničke implikacije. Kao prvo, ovo je prva studija faze III koja potvrđuje da kombinacija antiangiogenih lijekova i EGFR-TKI može donijeti jasne prednosti OS pacijentima s uznapredovalim EGFR mutiranim NSCLC. Iako su prethodne studije pokazale da kombinirana terapija može produljiti PFS, bilo je kontroverzi oko toga može li se prevesti u dobrobiti OS. Rezultati ove studije ne samo da potvrđuju prednosti PFS-a, već i postižu značajno proširenje OS-a, pružajući najvišu razinu medicinskih dokaza-za ovu zajedničku strategiju.
Drugo, kompozitni pristup uvelike povećava pogodnost liječenja. Osobito uz upotrebu oštrih anti-angiogenih monoklonskih protutijela kao što je bevacizumab. Ovo ima važno praktično značenje za pacijente s uznapredovalim rakom kojima je potrebno dugo-liječenje.
Treće, pružiti precizne mogućnosti liječenja za specifične populacije. Analiza grupiranja pokazala je da su pacijenti s mutacijama TP53 imali značajnije koristi od kombinirane terapije, što sugerira da bi se u budućnosti genetsko testiranje moglo koristiti za probir povoljnih populacija i postizanje preciznijeg personaliziranog liječenja. Osim toga, za pacijente s ograničenim ekonomskim uvjetima koji si ne mogu priuštiti TKI treće{3}}generacije (kao što jeAZD-9291), API prah gefitinibkompozitni materijali pružaju tro-učinkovitiju opciju liječenja.

Buduća perspektiva: istraživanje više mogućnosti od kasnih do ranih faza

Na temelju pozitivnih rezultata studije ACTION, istraživački tim pokrenuo je višestruka daljnja-istraživanja. Studije koje su trenutno u tijeku uključuju: procjenu učinkovitosti ove kombinirane terapije za adjuvantno liječenje ranog-stadija EGFR mutantnog NSCLC-a nakon operacije (ACTIVE-ADJ studija); Istraživanje razlika u učinkovitosti liječenja prve-linije s TKI-jem treće{5}}generacije uz korištenje kombinirane terapije (ACTIVE-3 studija); I optimizacija strategija kombinirane terapije usmjerenih na različite mehanizme otpornosti, kao što su MET amplifikacija i HER2 mutacije.
Uz to, s pojavom više antiangiogenih materijala Lenvatinib praha i novog EGFR-TKI, u budućnosti bi se moglo formirati više kompozitnih režima Gefitiniba kako bi se pružili personalizirani izbori za pacijente s različitim kliničkim karakteristikama. U međuvremenu, očekuje se da će precizan probir temeljen na biomarkerima kao što je status mutacije TP53 i dinamičko praćenje cirkulirajuće DNK tumora dodatno poboljšati učinkovitost kombinirane terapije. Ako se nadate da ćete napraviti razliku u ovom području i želite dobiti gore navedenu podršku za sirovine, kontaktirajteXi'an Faithful BioTech Co., Ltd.

Odricanje:Podaci objavljeni na ovoj stranici dolaze s interneta, što ne znači da se ova stranica slaže s njezinim stajalištima niti potvrđuje autentičnost sadržaja. Obratite pažnju kako biste ga razlikovali. Osim toga, proizvodi koje nudi naša tvrtka koriste se samo za znanstvena istraživanja. Nismo odgovorni za posljedice bilo kakvog nepravilnog korištenja. Ako ste zainteresirani za naše proizvode ili imate kritične prijedloge o našim artiklima ili niste u potpunosti zadovoljni primljenim proizvodima, također nas kontaktirajte putem E-pošta:sales6@faithfulbio.com; Naš tim je predan osiguravanju potpunog zadovoljstva kupaca.